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企業新聞

氫分子醫學的治療原理與底層邏輯 2021-08-02

      近年(nian)研究發(fa)現(xian),氫氣可以(yi)有效抑制體內部(bu)分活性氧繼(ji)而產生抗氧化效應,在動(dong)物實驗中顯(xian)示出對多種氧化應激相關(guan)疾病(bing)的良(liang)好(hao)防治(zhi)作用(yong),并在初步(bu)的臨(lin)床試驗中取得類似的防治(zhi)效果。有關(guan)氫氣(qi)生(sheng)物學效應(ying)的報道從少(shao)到多,在(zai)生(sheng)物醫學領域展現出廣闊的應(ying)用前景。

     ; 目前(qian)氫(qing)氣(qi)防治(zhi)(zhi)疾病的(de)作(zuo)用機制尚不清楚,氫(qing)氣(qi)防治(zhi)(zhi)多種(zhong)疾病的(de)現象難(nan)以解釋,不少研(yan)究者認(ren)為氫(qing)氣(qi)可能是繼一(yi)(yi)氧(yang)化(hua)氮(NO)、一(yi)(yi)氧(yang)化(hua)碳(CO)和硫化(hua)氫(qing)(H2S)等(deng)氣(qi)體(ti)之后又一(yi)(yi)個具有(you)重要生物活(huo)性的(de)氣(qi)體(ti)分子,在疾病防治(zhi)(zhi)方(fang)面(mian)可能具有(you)獨特的(de)發展優勢。

      氫(qing)氣是自(zi)然界(jie)中最小的(de)(de)分子,長期以來生(sheng)物學(xue)家誤認為它是生(sheng)理上的(de)(de)惰(duo)性氣體,不(bu)能與生(sheng)物體內的(de)(de)物質(zhi)發(fa)生(sheng)反(fan)應,如潛水醫學(xue)領域,使用(yong)(yong)高壓氫(qing)作為呼吸介質(zhi),是一種先進的(de)(de)潛水技術(shu),世界(jie)上最大潛水深度記錄(700m)就是采用(yong)(yong)呼吸氫(qing)-氧(yang)混合氣的(de)(de)潛水方式(shi)。他們利(li)用(yong)在體大(da)(da)鼠(shu)插線阻(zu)斷大(da)(da)腦(nao)中動脈腦(nao)缺(que)血再灌注損傷模型,發現呼(hu)吸少量(liang)氫氣(2%,呼(hu)吸35分鐘)能有效清(qing)除動物大(da)(da)腦(nao)內(nei)氧(yang)化損傷終產物水平,顯(xian)著改善(shan)大(da)(da)鼠(shu)腦(nao)缺(que)血后腦(nao)梗死體積,并(bing)抑(yi)制(zhi)小膠質(zhi)細胞增生,其治(zhi)(zhi)療腦(nao)缺(que)血的效果(guo)類似(si)免疫抑(yi)制(zhi)劑FK-506,治(zhi)(zhi)療作用(yong)明顯(xian)超(chao)過目前臨床上唯一的抗氧(yang)化藥物衣達拉奉。

      這一報道的問世,立(li)即引起了國內外(wai)學者的高度重視,有關氫氣(qi)生(sheng)物活(huo)性以及在多(duo)(duo)種疾病(bing)(bing)防治(zhi)中的作用迅速成為研究熱點,氫氣(qi)對其他多(duo)(duo)種疾病(bing)(bing)的防治(zhi)作用相繼被學者們研究發現。例如,氫氣對實驗(yan)動物(wu)的放射損(sun)傷(shang)、器(qi)官缺血(xue)、動脈(mo)硬(ying)(ying)化、肝(gan)硬(ying)(ying)化、氧中毒(du)(du)、糖(tang)尿(niao)病(bing)、器(qi)官和系統炎癥(zheng)、創(chuang)傷(shang)、巴(ba)金(jin)森病(bing)、老年性癡呆、一氧化碳中毒(du)(du)、百草枯(ku)中毒(du)(du)等,均(jun)有很(hen)好防治(zhi)作用,在(zai)生物(wu)醫學領域(yu)展現出廣闊的研究發展前(qian)景。

      氫(qing)氣(qi)(qi)具有選擇(ze)性(xing)抗(kang)氧化作用(yong)的發(fa)現,徹(che)底推翻了氫(qing)氣(qi)(qi)屬于(yu)生理性(xing)惰性(xing)氣(qi)(qi)體(ti)的傳統觀點。但是(shi),目前絕大部分的研(yan)(yan)究集中在氫氣(qi)防(fang)治疾(ji)病(bing)的現象觀察上面,對(dui)其作用機理基本處于研(yan)(yan)究起步階段,仍(reng)是(shi)以(yi)氫氣(qi)抗氧(yang)化,從而發揮(hui)抗炎(yan)、抗細胞凋(diao)亡為基礎,許多現象尚難解(jie)釋(shi),隨著對(dui)其作用機制研(yan)(yan)究的不斷深入,很(hen)可能還有其它未知的重(zhong)要作用。

      相信氫(qing)氣對傷病的防治(zhi)作用(yong)還(huan)將(jiang)有(you)(you)重(zhong)要新發現,加之已有(you)(you)研(yan)究尚未(wei)發現分子(zi)氫(qing)對機體有(you)(you)毒副作用(yong),經過全面系(xi)統的毒理學(xue)評價證實之后(hou),極有(you)(you)可能在臨床(chuang)上得到推廣應用(yong)。

氫氣生(sheng)物學效應的發(fa)現 

      目前認為人體(ti)內沒有(you)可(ke)催(cui)化產(chan)生氫(qing)氣的(de)酶類,機體(ti)新(xin)陳代謝過程中一般不產(chan)生氫(qing)氣,但是,人類和高等動(dong)物體(ti)內存在極微量的(de)氫(qing)氣,即內源性氫(qing)氣。

      內源性氫(qing)氣來(lai)自于機(ji)體大腸內厭(yan)氧細(xi)菌(jun)的代謝(xie),這些(xie)細菌降(jiang)解腸道(dao)內未被吸(xi)收的多(duo)糖(tang),通過氫(qing)化酶產生氫(qing)氣,氫(qing)氣再經腸道(dao)擴(kuo)散至全身。在(zai)腸道(dao)內(nei),細菌可(ke)將氫(qing)(qing)氣轉化為(wei)硫化氫(qing)(qing)(H2S)、甲烷(wan)(CH4)和乙酸(CH3COO?),在(zai)腸道(dao)外(wai),氫(qing)(qing)氣可(ke)以(yi)從肺臟和皮膚(fu)排(pai)出。正常生理條件下,人體每天大腸內厭氧細菌產生大于12L的氫氣,終末呼氣時氫(qing)(qing)(qing)氣的濃度(du)可(ke)達5-10ppm。在小鼠的某些組織器官中也可(ke)檢測到較(jiao)高濃度(du)的氫(qing)(qing)(qing)氣,如結(jie)腸、胃粘(zhan)膜、肝和脾等(deng),小鼠肝臟內氫(qing)(qing)(qing)氣濃度(du)可(ke)達42μM。值(zhi)得注意的(de)(de)是,在Ohsawa等的(de)(de)實驗(yan)中,采用(yong)PC12細(xi)胞氧化(hua)損傷模(mo)型的(de)(de)研究(jiu)表明(ming),只要培養體系(xi)內氫(qing)氣(qi)(qi)濃度達到(dao)25?mol/L(一個大氣(qi)(qi)壓下水中可溶(rong)解氫(qing)氣(qi)(qi)6mmol/L),就(jiu)可以顯(xian)示出顯(xian)著的(de)(de)抗(kang)氧化(hua)效果。這說(shuo)明了(le)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)體內內源(yuan)性(xing)(xing)氫(qing)氣的(de)水平(ping)已達到氫(qing)氣發(fa)揮生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)學效(xiao)應(ying)所需的(de)濃度,暗示(shi)內源(yuan)性(xing)(xing)氫(qing)氣可能(neng)具(ju)有一定(ding)的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)理功(gong)能(neng),例如影響腸道菌群的(de)抗生(sheng)(sheng)(sheng)素產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)一些副作用也許與其抑制內源(yuan)性(xing)(xing)氫(qing)氣的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)成有關。

      法國著名化學(xue)家拉(la)瓦錫(xi)(xi)是最早(zao)研究氫氣(qi)生理作用的科學(xue)家。早(zao)在1789年,拉(la)瓦錫(xi)(xi)和塞奎(kui)因曾經將氫氣(qi)作為呼吸介質進行動物實驗研究。實驗中,拉瓦錫等把豚鼠放(fang)入鐘形玻璃容器內(nei),使(shi)容器中維持生命的(de)氮(dan)(dan)和氧保持一定量,然后添(tian)加(jia)氫(qing),豚鼠在容器內(nei)呼吸氫(qing)氮(dan)(dan)氧三元混合氣,歷時8-10h,未發現(xian)來(lai)自(zi)外(wai)界的(de)氫(qing)氣(外(wai)源性氫(qing)氣)給(gei)機體帶來(lai)任何不(bu)利影(ying)響。

 

      為(wei)了解決大深度潛水(shui)氮麻醉(zui)問題(ti),增加人(ren)員潛水(shui)深度,科學(xue)家把(ba)氫氣(qi)作為(wei)潛水(shui)呼(hu)吸氣(qi)進(jin)行人(ren)體實驗(yan)研究(jiu)。例(li)如,1937年(nian),英國Case和Haldane把(ba)人(ren)暴露于1.1MPa壓力下,呼(hu)吸氫氧(yang)混(hun)合氣(qi)5min,未發(fa)現明顯的(de)生理變(bian)化。1941年前蘇(su)聯Lazarev等把小鼠加壓(ya)到9.1MPa,呼(hu)吸氫(qing)(qing)氮(dan)氧(yang)混(hun)合氣,停留3min,爾(er)后經過約1h的減(jian)壓(ya),獲(huo)得成功(gong);在數十個大氣壓(ya)下(xia),應用氫(qing)(qing)氧(yang)、氫(qing)(qing)氦氧(yang)混(hun)合氣潛水(shui)取(qu)代(dai)氮(dan)氣,潛水(shui)員呼(hu)吸氫(qing)(qing)氣未發現(xian)任何毒副作用。在輻射化學領域,Buxton等發(fa)現溶解(jie)在水中(zhong)的氫氣可(ke)以減少光解(jie)水與輻解(jie)水來(lai)源的羥自由基,但對生命體系中(zhong)氫氣是否具有(you)同樣的作用未做(zuo)研究。

      在(zai)潛水(shui)(shui)醫學領域(yu),氫(qing)-氧混合氣的(de)潛水(shui)(shui)過(guo)程(cheng)中存在(zai)著潛水(shui)(shui)員(yuan)呼吸數十個(ge)大氣壓高(gao)壓氫(qing)氣的(de)情況,于(yu)是Kayar等試圖應用同位素的(de)方法,希望在(zai)高(gao)氣壓條件下(xia)證明(ming)氫(qing)氣能(neng)與體內溶解(jie)狀(zhuang)態下(xia)的(de)氧氣或其它高(gao)活性自由基直接反應,但由于(yu)氫(qing)氣能(neng)反應的(de)目標物質較少,他們(men)的(de)研究未獲得任何發(fa)現。

      長期以來,潛(qian)水醫學(xue)家認(ren)為(wei)氫(qing)氣(qi)屬于生(sheng)(sheng)(sheng)理性惰性氣(qi)體(ti)(ti),氫(qing)氣(qi)在生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)體(ti)(ti)內不能(neng)表(biao)現出還(huan)原性,氫(qing)氣(qi)無法與生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)體(ti)(ti)內的(de)任(ren)何物(wu)質發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)反應。但少數(shu)人依然(ran)認(ren)為(wei)氫(qing)氣(qi)具有抗氧化(hua)作用(yong),最早報道氫(qing)氣(qi)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)作用(yong)的(de)是(shi)Dole等,他(ta)們發(fa)現在8個大氣(qi)壓下,連續呼(hu)吸(xi)97.5%的(de)氫(qing)氣(qi),兩周后小(xiao)鼠皮(pi)膚鱗狀細胞癌顯著(zhu)縮小(xiao),他(ta)們推測(ce)氫(qing)氣(qi)可能(neng)是(shi)一種(zhong)自由基反應的(de)催化(hua)劑,由于實驗條件(jian)特殊,可重復性差,這一研(yan)究未能(neng)繼續進行下去(qu)。

      隨(sui)后(hou)(hou)Gharib等(deng)發(fa)現呼吸7個大氣(qi)(qi)壓的(de)氫氣(qi)(qi)對(dui)小(xiao)鼠肝臟寄(ji)生蟲(chong)感染(ran)后(hou)(hou)的(de)炎(yan)癥(zheng)(zheng)具有顯著治療(liao)(liao)作(zuo)(zuo)用,首次證(zheng)明氫氣(qi)(qi)具有抗炎(yan)作(zuo)(zuo)用,并提出(chu)氫氣(qi)(qi)與OH的(de)直(zhi)接(jie)反(fan)應是(shi)其治療(liao)(liao)炎(yan)癥(zheng)(zheng)損傷的(de)分子(zi)基礎,但(dan)他們同樣(yang)沒(mei)有展開任何后(hou)(hou)續的(de)研究工作(zuo)(zuo)。雖然(ran)這(zhe)些個別研究顯示了氫氣(qi)(qi)在治療(liao)(liao)某些疾病中的(de)一些現象(xiang),但(dan)是(shi)由于(yu)機理不明、研究不深、需要高氣(qi)(qi)壓條件(jian)等(deng)原因,未引起(qi)其他學者(zhe)興趣。

      真正使(shi)得分子氫進入醫(yi)學(xue)和(he)生命科研究領域并且(qie)迅(xun)速成為研究熱(re)點的(de)是Ohsawa等。他們通過多年的(de)深入研究,在2007年5月(yue)Nature Medicine上發(fa)(fa)表研究結果,發(fa)(fa)現在非高壓條件下,給予(yu)小(xiao)量氫氣能夠治療(liao)大鼠(shu)腦缺血再灌注損傷,并提出(chu)了氫氣具有(you)選(xuan)擇(ze)性(xing)抗氧化作用的(de)觀點。 所謂選擇性(xing)抗氧化是指氫氣只(zhi)與OH和ONOO-發生(sheng)反(fan)應,并(bing)不與其它在生(sheng)理(li)過程(cheng)中發揮作用(yong)的活性(xing)氧反(fan)應,如O2-·、H2O2和NO·等(deng)。細胞內的O2和H2O2是重要的信(xin)號(hao)傳(chuan)導(dao)分(fen)子,同時(shi)它們調節細胞凋亡、增殖和分(fen)化(hua)等生(sheng)理過(guo)程;H2O2可(ke)以通(tong)過(guo)髓(sui)過(guo)氧(yang)化(hua)物酶轉(zhuan)變(bian)為(wei)次(ci)氯酸,后者(zhe)在細菌入侵機(ji)體時(shi)起到保護作用;NO·是重要的神(shen)經(jing)遞質,也是血(xue)管舒張過(guo)程的重要參與者(zhe)。因(yin)為(wei)氫氣(qi)的(de)還原性比較溫和,不(bu)足(zu)以干擾體內(nei)正常(chang)的(de)氧化還原代(dai)謝反(fan)應,也不(bu)足(zu)以破壞與活(huo)性氧相關的(de)細胞信號傳導(dao),不(bu)像很(hen)多強還原性的(de)抗氧化劑那樣會影響到體內(nei)必須的(de)生理過(guo)程。

      目前,OH是(shi)學界公認(ren)的(de)活(huo)性(xing)最強的(de)自由基,ONOO-的(de)活(huo)性(xing)也(ye)明顯高于其(qi)它活(huo)性(xing)氧。OH和ONOO-比其(qi)它活(huo)性(xing)氧活(huo)潑的(de)多,Setsukinai等(deng)使用HPF、APF和DCFH三(san)種熒光素(su)研(yan)究了OH、ONOO-、次氯酸根(ClO-)、單(dan)態氧(1O2)、O2、H2O2和NO,發現OH對上述三(san)種熒光素(su)的(de)反(fan)應活(huo)性(xing)是(shi)其(qi)它活(huo)性(xing)氧的(de)100到(dao)400倍,而ONOO-的(de)反(fan)應活(huo)性(xing)也(ye)是(shi)其(qi)它活(huo)性(xing)氧的(de)20到(dao)60倍,還原性(xing)比較溫(wen)和的(de)氫(qing)氣(qi)只與這些強自由基發生反(fan)應。除抗氧(yang)化作(zuo)用溫和(he)以外,氫(qing)氣的(de)高(gao)氣體擴散性也是其他抗氧(yang)化劑所不具備的(de),目前(qian)大多數的(de)抗氧(yang)化劑是無法高(gao)效到達(da)作(zuo)用靶點的(de),但(dan)氫(qing)氣可以輕而易舉穿(chuan)透生物膜,到達(da)細(xi)胞質、線粒體和(he)細(xi)胞核(he)等,有效地(di)清除OH。

      因此(ci)從(cong)理論上分(fen)析,使用(yong)氫(qing)(qing)氣(qi)可能不會(hui)產生任何副作用(yong),與已(yi)有其他抗氧化物質相(xiang)比醫學應用(yong)前景可能更樂(le)觀。自Ohsawa論文發表之后,有關氫(qing)(qing)氣(qi)生物活(huo)性以及對多種疾病防治(zhi)的研究,呈現飛速發展的強勁態勢。

      對缺血再(zai)灌注(zhu)損傷的防(fang)治(zhi)作(zuo)用(yong)

      良好的血(xue)液循環是維持機體(ti)組織器官(guan)正常代(dai)謝和(he)功(gong)能(neng)的必要(yao)條件,缺(que)血(xue)再灌(guan)注損傷(shang)是指當各種原(yuan)因造(zao)成(cheng)器官(guan)血(xue)流供應停止或(huo)下降(jiang)導(dao)致(zhi)組織缺(que)血(xue)缺(que)氧(yang)損傷(shang),但血(xue)流恢復后反而導(dao)致(zhi)更加嚴(yan)重的組織損傷(shang)和(he)炎癥反應。

      缺血再(zai)(zai)灌注(zhu)誘導(dao)活性氧增多而引發(fa)氧化損傷(shang)被認為是缺血再(zai)(zai)灌注(zhu)損傷(shang)發(fa)生的重要機理。缺血再(zai)(zai)灌注(zhu)發(fa)生時,位(wei)于細胞(bao)線粒體內膜(mo)上的電子傳遞鏈復(fu)合物Ⅰ(NADH脫(tuo)氫酶(mei))和復(fu)合物Ⅲ(輔酶(mei)Q-細胞(bao)色素c還原酶(mei))將產生大量O2-·,在超氧化物歧(qi)化酶(mei)的作用下,O2轉(zhuan)變(bian)為H2O2,當存在Fe2+和Cu+時,H2O2將被催化產生出?OH。OH將(jiang)不加選擇的(de)破(po)壞核酸、蛋(dan)白質和(he)生物膜,造(zao)成脂質過氧(yang)化(hua)(hua)、DNA氧(yang)化(hua)(hua)損傷和(he)線(xian)粒體去極化(hua)(hua)等,進而導致細(xi)胞的(de)凋亡與死亡。Ohsawa等認(ren)為(wei),氫氣(qi)中和OH,生成無毒的水分子[H2+OH=H2O+H],從而減(jian)輕這一缺(que)血再(zai)灌(guan)注病理過程中的氧化損傷,達到保護缺(que)血再(zai)灌(guan)注器(qi)官(guan)的目(mu)的。

      人們將富含(han)氫(qing)氣的(de)水用于各種缺血再灌(guan)注損傷的(de)動物(wu)實驗研究,觀(guan)察發(fa)現富氫(qing)水中的(de)氫(qing)氣在包括大腦、心肌(ji)、肝臟(zang)、肺臟(zang)、腸道(dao)、腎臟(zang)和視網膜(mo)等發(fa)生缺血再灌(guan)注時,可以顯著保(bao)護這些器官。另(ling)外實驗也發現氫氣可以保(bao)護腦(nao)缺血后認知功(gong)能、治療蛛網膜(mo)下腔出血、減小(xiao)心肌(ji)梗死和腦(nao)梗死的面積等(deng)。除飲用氫(qing)水外,有人利(li)用氫(qing)氣(qi)的高擴散性,將(jiang)氫(qing)氣(qi)擴散入(ru)密封的生(sheng)理鹽水袋中,制備(bei)富(fu)氫(qing)生(sheng)理鹽水,并證明(ming)注射此(ci)富(fu)氫(qing)生(sheng)理鹽水對腦干中風患者具有顯著治療作用。

      目(mu)前認為氫(qing)氣(qi)減輕缺(que)血再灌注損(sun)傷的(de)機理(li)是氫(qing)氣(qi)的(de)選擇性抗氧(yang)化作(zuo)用,在上述動物(wu)(wu)模型中,氫(qing)氣(qi)顯(xian)著減少了氧(yang)化損(sun)傷的(de)標志產物(wu)(wu),如DNA氧(yang)化損(sun)傷終產物(wu)(wu)8羥基2脫氧(yang)鳥苷(8-OHdG)、脂質過氧(yang)化終產物(wu)(wu)丙(bing)二醛(quan)(MDA)和4羥基壬烯醛(quan)(4-HNE),并且顯(xian)著減輕病灶組織細胞的(de)凋亡(wang)和壞死。

      需要指出,以上所有研究均僅觀察(cha)了氫氣治(zhi)療的效果,如減(jian)輕(qing)氧化損傷、緩解凋亡和(he)保護組織(zhi)功(gong)能等,并沒有實驗證據(ju)證明氫氣直接清除了缺(que)(que)血(xue)再灌(guan)注時病灶中產生的·OH,氫氣對缺(que)(que)血(xue)再灌(guan)注損傷的防治(zhi)機理(li),合理(li)的推斷是其抗氧化作用,而(er)更綜合、更確切的作用機理(li)有待深入探討(tao)。

      移植過(guo)程(cheng)中也存(cun)在著(zhu)缺血(xue)再灌注情況,經常造成(cheng)移植器官的炎癥、功能障礙、甚(shen)至(zhi)器官衰竭等(deng)。氫(qing)氣(qi)對缺(que)血再灌注損(sun)傷顯(xian)示(shi)的良好治療作用,使得人們意識到氫(qing)氣(qi)也許(xu)還可以作為器(qi)官保護劑(ji)應(ying)用于(yu)器(qi)官移(yi)植(zhi)中。2008年Nakao等首次報(bao)道(dao)連續呼(hu)吸(xi)2%的(de)氫(qing)氣可預(yu)防(fang)大鼠小腸移植后的(de)蠕動障礙,顯(xian)著增強空腸平滑(hua)肌的(de)收縮性,緩解(jie)腸粘(zhan)膜形態學損(sun)傷,移植物內(nei)脂質過(guo)氧化終產(chan)物MDA水平顯(xian)著下降,并用定量PCR測定了幾個重要(yao)炎(yan)癥分子(zi)的(de)mRNA,如CC族趨化因(yin)子(zi)2(CCL2)、細胞因(yin)子(zi)白介素1β(IL1-beta)、細胞因(yin)子(zi)白介素6(IL-6)和腫瘤(liu)壞(huai)死(si)因(yin)子(zi)α(TNF-alpha)等,發現(xian)氫(qing)氣可以(yi)顯(xian)著抑制移植誘導(dao)的(de)炎(yan)癥因(yin)子(zi)表(biao)達上調。

      隨后他(ta)們(men)又證明呼吸氫氣對心臟(zang)移植(zhi)后損傷(shang)、肺(fei)(fei)移植(zhi)后肺(fei)(fei)損傷(shang)和慢(man)性(xing)移植(zhi)腎病均有(you)防護作用。除抗(kang)氧化以(yi)外,他(ta)們(men)提出氫氣的這種保護可能與增強機體抗(kang)炎癥作用和誘導抗(kang)氧化酶(mei)HO-1有(you)關系。HO-1是一種抗(kang)氧化蛋白,同(tong)時(shi)也是可(ke)以產生CO的酶,提(ti)示氫氣的生物學效(xiao)應可(ke)能(neng)通(tong)過提(ti)高CO的濃度來實現(xian),提(ti)示氫氣對(dui)CO信號通(tong)路的潛在影響。隨(sui)著(zhu)移(yi)植器官(guan)體(ti)外保存(cun)時(shi)間的延長(chang),器官(guan)移(yi)植后的存(cun)活(huo)率會顯著(zhu)下(xia)降(jiang)。人們使用低溫(wen)和(he)細(xi)胞保護劑(ji)等方(fang)法保存器(qi)官(guan),但仍不能明顯延長(chang)其保存時(shi)間,目(mu)前10小時(shi)以(yi)上運輸的(de)(de)器(qi)官(guan)移植(zhi)是難以(yi)實(shi)現的(de)(de)。最近Tan等(deng)發現只要把(ba)氫氣溶解到器(qi)官保(bao)存(cun)液(ye)中,待移(yi)植心(xin)(xin)臟(zang)細(xi)胞凋亡蛋白基(ji)因表達水平顯著下降,氧化損傷顯著減(jian)輕,體外4°C下保(bao)存(cun)心(xin)(xin)臟(zang),對照組的心(xin)(xin)臟(zang)恢復跳動(dong)的時間約為4分(fen)鐘,而含氫氣保(bao)護液(ye)中的心(xin)(xin)臟(zang)恢復跳動(dong)時間降低到1分(fen)鐘,心(xin)(xin)臟(zang)保(bao)存(cun)的效果明顯提高。上述研究(jiu)說(shuo)明了從離體器(qi)官保(bao)存(cun)到器(qi)官移(yi)植后損傷,氫氣均有器(qi)官保(bao)護的潛(qian)在應用價值。

      對電離輻射(she)損傷(shang)的防(fang)護(hu)效應

      電離(li)(li)輻射對生(sheng)(sheng)物(wu)體的(de)(de)損傷通(tong)過(guo)直接(jie)(jie)作(zuo)用(yong)和(he)間接(jie)(jie)作(zuo)用(yong)兩種途徑來(lai)實現。直接(jie)(jie)作(zuo)用(yong)是指電離(li)(li)輻射將能(neng)量直接(jie)(jie)傳遞給生(sheng)(sheng)物(wu)大分子(zi)造成DNA、蛋白(bai)質(zhi)和(he)生(sheng)(sheng)物(wu)膜(mo)等的(de)(de)損傷,因此只(zhi)能(neng)通(tong)過(guo)物(wu)理屏蔽的(de)(de)方法來(lai)防(fang)護。

      間接(jie)作用(yong)(yong)是指電(dian)離輻(fu)射(she)通過輻(fu)射(she)分解水(shui)分子(zi)產(chan)生多(duo)種自由基來損傷(shang)生物(wu)體,這是電(dian)離輻(fu)射(she)對生物(wu)體造成損傷(shang)的(de)主要方式(shi),而其中·OH占自由基損傷(shang)因素的(de)70%以上(shang)。在(zai)無細胞系統的(de)研究中,我(wo)們使用(yong)(yong)芬頓反應(ying)產(chan)生·OH證明過飽和(he)的(de)富氫溶液(8mmol/L)可以有效清除71.2%的(de)·OH,使用(yong)(yong)5Gy60鈷源(yuan)輻(fu)解水(shui)分子(zi)同樣證明過飽和(he)的(de)富氫溶液可以有效清除88.7%的(de)·OH。

在(zai)細(xi)胞水平,富氫溶液可以(yi)顯(xian)著減少(shao)電(dian)離輻射產(chan)生(sheng)的·OH,緩解(jie)氧化應(ying)激損傷,減少(shao)細(xi)胞凋亡和提高受(shou)照細(xi)胞活(huo)力(li)。

      我們發(fa)現照射前給予富氫(qing)溶(rong)液可以顯著提高照后(hou)30天小(xiao)鼠(shu)的生存率,7Gy全身照射13天后(hou),對照組90%的動(dong)物(wu)死亡(wang),而給氫(qing)組30天后(hou)仍(reng)有80%存活。實驗小(xiao)鼠(shu)(shu)之后30天內的(de)(de)死亡(wang)主要與(yu)其造血(xue)系統和胃腸道損傷,和繼而引起的(de)(de)出血(xue)、感染有(you)關。我們發(fa)現照(zhao)射前(qian)給予(yu)富氫溶液可以顯(xian)著減輕造血(xue)系統和胃腸道的(de)(de)輻射損傷,提高照(zhao)后小(xiao)鼠(shu)(shu)脾(pi)臟重量(liang)、內源(yuan)性脾(pi)結節形成(cheng)、骨髓(sui)有(you)核細胞數(shu)和外周(zhou)血(xue)白細胞數(shu),同時顯(xian)著緩解小(xiao)腸上皮的(de)(de)組(zu)織損傷與(yu)白細胞浸潤。

      最近,我們選(xuan)擇對電離輻射(she)(she)極為敏感的睪丸(wan)來研究氫氣(qi)(qi)輻射(she)(she)防護(hu)作用的分子(zi)機制,我們發現(xian)電離輻射(she)(she)可(ke)以顯(xian)著提高(gao)照射(she)(she)時小鼠(shu)睪丸(wan)內的·OH濃度,照射(she)(she)前給予(yu)氫氣(qi)(qi)可(ke)以顯(xian)著降低睪丸(wan)內的·OH濃度,但在照射(she)(she)后給予(yu)氫氣(qi)(qi)時發現(xian)這(zhe)種降低將不明顯(xian),提示氫氣(qi)(qi)的輻射(she)(she)防護(hu)作用與其清除(chu)·OH的能力有一定關系。富(fu)氫(qing)溶(rong)液(ye)不僅對急性放射損傷有(you)良好(hao)的防護效果,對于電離輻(fu)射導致的纖維化也有(you)顯著抑制作用,我們發現(xian)照(zhao)射前飲(yin)用富(fu)氫(qing)水24小時,受(shou)照(zhao)小鼠的心肌纖維化過程顯著減輕,說明氫(qing)氣(qi)可以緩(huan)解電離輻(fu)射后的慢性損傷。

      Terasaki等(deng)也證明放療(liao)時(shi)呼吸(xi)2%的(de)氫(qing)氣(qi)可(ke)以顯著(zhu)抑制小鼠放射性(xing)肺纖維化的(de)發展。另外(wai)有趣的(de)是,我們通過與(yu)經典抗輻射藥(yao)物WR-2721的(de)對(dui)比研究發現(xian),雖然氫(qing)氣(qi)的(de)輻射防護效(xiao)果較(jiao)WR-2721弱,但(dan)當(dang)氫(qing)氣(qi)與(yu)其聯合應(ying)用(yong)時(shi),氫(qing)氣(qi)不僅可(ke)以提高WR-2721的(de)輻射防護效(xiao)果,而(er)(er)且可(ke)以使WR-2721的(de)用(yong)藥(yao)量減少50%左右,從而(er)(er)降低WR-2721的(de)毒副作用(yong)[待發表]。

      目(mu)前國際上除WR-2721外,沒(mei)有其(qi)它抗輻(fu)射藥物被批準應用(yong)于人體,但WR-2721的(de)(de)諸多毒副作用(yong)卻嚴(yan)重限制其(qi)臨床應用(yong),氫氣(qi)的(de)(de)上述作用(yong)特點(dian)為輻(fu)射防護劑的(de)(de)發展(zhan)帶來了新(xin)的(de)(de)希望]。Kang等在(zai)一隨(sui)機雙盲安慰劑對照實(shi)驗中,觀察飲(yin)用(yong)富氫水對放療(liao)(liao)后患者(zhe)(zhe)生活質量(liang)(liang)的(de)(de)影響,在(zai)49例接受放射治療(liao)(liao)的(de)(de)肝(gan)癌患者(zhe)(zhe)中,發現富氫水降低了血液中活性氧代謝產物,顯著提高放療(liao)(liao)患者(zhe)(zhe)生活質量(liang)(liang)評分,但同時(shi)又不影響放療(liao)(liao)對肝(gan)臟腫瘤的(de)(de)殺傷效果。

      對炎癥性疾(ji)病的防(fang)治作用(yong)

      炎(yan)癥是與(yu)氧化(hua)應(ying)激緊密相關的常見基(ji)本病(bing)理過程,在炎(yan)癥組(zu)織中可(ke)以(yi)檢測(ce)到高濃度的活性氧,氫氣的選(xuan)擇性抗氧化(hua)作用可(ke)以(yi)減輕炎(yan)癥反(fan)應(ying)對(dui)機體組(zu)織細胞的損傷(shang)。

        最初,Gharib等證明(ming)呼吸(xi)高(gao)壓氫氣(qi)對肝臟(zang)(zang)血吸(xi)蟲感染(ran)(ran)后(hou)的(de)炎癥具有(you)治(zhi)療作(zuo)用,在(zai)他們的(de)動物(wu)模型中,高(gao)壓氫氣(qi)顯著抑制感染(ran)(ran)后(hou)肝臟(zang)(zang)的(de)纖維化過程,改善肝臟(zang)(zang)血流動力學,提高(gao)動物(wu)機體的(de)抗氧化能力,降低循環中TNF-α的(de)水平。但這項(xiang)研(yan)究沒有(you)展(zhan)開任何(he)后(hou)續工(gong)作,留下(xia)諸多疑問,例如(ru),為何(he)使用(yong)血吸蟲感(gan)染作為觀察對(dui)象,氫(qing)氣(qi)抗炎(yan)(yan)癥(zheng)的(de)分子基礎是(shi)什么(me),使用(yong)高壓氫(qing)氣(qi)在(zai)實(shi)際應用(yong)中是(shi)否(fou)安全,等(deng)等(deng),因此未得到(dao)學者們的(de)重(zhong)視。直到(dao)Ohsawa等(deng)的(de)報道(dao)(dao)(dao)之后(hou),有(you)關分子氫(qing)對(dui)炎(yan)(yan)癥(zheng)性疾病的(de)防治(zhi)作用(yong)的(de)報道(dao)(dao)(dao)才真正引起大家(jia)的(de)興趣,相(xiang)關研(yan)究報道(dao)(dao)(dao)不斷出現,顯示(shi)氫(qing)氣(qi)在(zai)動物模型中可以顯著(zhu)治(zhi)療(liao)胰(yi)腺炎(yan)(yan)、肝炎(yan)(yan)、結腸炎(yan)(yan)、牙周(zhou)炎(yan)(yan)、梗(geng)阻性黃疸和(he)膿毒(du)癥(zheng)等(deng)炎(yan)(yan)性疾病。例如(ru),目前臨床上最有效的(de)(de)治療(liao)方法是應(ying)用(yong)(yong)胰(yi)酶抑(yi)制劑(ji),但治療(liao)費用(yong)(yong)非常昂貴(gui)。Chen等(deng)使用(yong)(yong)腹腔(qiang)注射富氫溶液的(de)(de)方法治療(liao)急性胰(yi)腺炎(yan)動物模(mo)型(xing),發現氫氣(qi)(qi)可以減輕胰(yi)腺組織損(sun)傷,降低NFкb水平,減少細胞(bao)凋亡,并能促(cu)進胰(yi)腺腺細胞(bao)的(de)(de)增殖(zhi),采用(yong)(yong)淀(dian)粉酶和(he)氧(yang)化損(sun)傷指標分別證(zheng)(zheng)明(ming)了氫氣(qi)(qi)對(dui)胰(yi)腺功(gong)能和(he)氧(yang)化損(sun)傷均有明(ming)顯(xian)的(de)(de)改善作用(yong)(yong)。大部分實驗(yan)證(zheng)(zheng)實,給予氫氣(qi)(qi)后炎(yan)癥病灶中的(de)(de)促(cu)炎(yan)癥因子的(de)(de)表達顯(xian)著(zhu)下(xia)調,炎(yan)癥細胞(bao)的(de)(de)滲入顯(xian)著(zhu)被(bei)抑(yi)制,IL-6、IL-12、TNF-α、γ干擾素(IFN-γ)等(deng)炎(yan)癥細胞(bao)因子濃度顯(xian)著(zhu)下(xia)降。再(zai)例如,長(chang)期血(xue)液(ye)透析(xi)(xi)誘導的(de)(de)慢性炎癥(zheng)是尿毒癥(zheng)患(huan)者預后不良的(de)(de)重要原因之一(yi),但對(dui)(dui)其的(de)(de)治療(liao)手段卻十分有限,有人將氫(qing)氣溶解于血(xue)液(ye)透析(xi)(xi)液(ye)中(zhong),發(fa)現加(jia)氫(qing)氣的(de)(de)透析(xi)(xi)液(ye)對(dui)(dui)患(huan)者血(xue)壓(ya)控制效(xiao)果良好,患(huan)者血(xue)液(ye)中(zhong)代表炎癥(zheng)反應的(de)(de)單(dan)核(he)細胞趨化蛋白-1含量和髓過氧化物酶活性顯著下(xia)降,能有效(xiao)控制炎癥(zheng)反應。這(zhe)項技術(shu)用(yong)于尿毒癥(zheng)患(huan)者的(de)(de)透析(xi)(xi)治療(liao),在不增(zeng)加(jia)很多治療(liao)費用(yong)的(de)(de)前提下(xia),將為患(huan)者控制慢性炎癥(zheng)帶(dai)來(lai)新(xin)希望。

      值得注意的是,氫氣減輕炎癥的反應除了與選擇性抗氧化作用有關以外,研究提示它還可能在調節細胞信號傳導和基因表達上發揮作用。Cardinal等在一項治療大鼠慢性腎炎模型研究中,給氫動物體內有關炎癥的有絲分裂原激活蛋白激酶信號通路顯著被抑制,包括JNK、p38、ERK1/2等和一些上游的激酶級聯。

Itoh等(deng)發現口服(fu)富(fu)氫水可以緩(huan)解小鼠的(de)急性(xing)皮(pi)膚過敏(min)反(fan)(fan)應(屬于Ⅰ型超敏(min)反(fan)(fan)應),證明在大鼠肥(fei)大細(xi)胞(bao)氫氣可以緩(huan)解FceRI相(xiang)關(guan)的(de)酪(lao)氨酸的(de)磷酸化(hua)作(zuo)用(yong),抑(yi)制其下游的(de)信號傳導,進而抑(yi)NADPH氧(yang)化(hua)酶(mei)的(de)活性(xing),減少H2O2的(de)生成。

他們隨后(hou)又(you)報道口服富氫(qing)水可以(yi)緩解小鼠的(de)(de)風濕性關節炎(屬于Ⅱ型超敏反應),在鼠類巨噬細胞,氫(qing)氣(qi)通(tong)過(guo)一(yi)氧(yang)化(hua)氮合酶途徑減少LPS/IFNc誘(you)導的(de)(de)一(yi)氧(yang)化(hua)碳釋放,抑制LPS/IFNc誘(you)導的(de)(de)凋(diao)亡信號(hao)激酶1的(de)(de)磷酸化(hua)作用,及(ji)其下游分(fen)(fen)子如(ru)p38、MAP、JNK和IкBa,提(ti)出氫(qing)氣(qi)可能影響炎癥細胞的(de)(de)信號(hao),與CO相關信號(hao)通(tong)路之間可能有(you)相互作用的(de)(de)觀點。Itoh等甚至提(ti)出氫(qing)氣(qi)可能是(shi)繼(ji)NO、CO和H2S后(hou)的(de)(de)又(you)一(yi)氣(qi)體信號(hao)分(fen)(fen)子。

將(jiang)來(lai)如果(guo)通過深入研究證實氫氣是一種新的信號(hao)分子,無疑(yi)將(jiang)成為氫分子醫學領(ling)域具的里程碑,可以(yi)更好的解(jie)釋氫氣廣泛的有效的治療作用(yong)。

氫氣的(de)(de)信號(hao)傳(chuan)導通路也(ye)許是(shi)生物(wu)進化(hua)過程中生物(wu)體系內(nei)殘存的(de)(de)古老的(de)(de)調(diao)節(jie)系統,但(dan)遺憾的(de)(de)是(shi)上(shang)述研究均未發現氫氣潛(qian)在作(zuo)用(yong)(yong)的(de)(de)直(zhi)接靶點(dian)。關于氫氣對基(ji)(ji)因(yin)(yin)表達的(de)(de)影(ying)響,Nakai等(deng)使用(yong)(yong)基(ji)(ji)因(yin)(yin)芯片(pian)技術,發現口服富(fu)氫水四周后,大鼠肝(gan)臟中有548個基(ji)(ji)因(yin)(yin)上(shang)調(diao)和695個基(ji)(ji)因(yin)(yin)下(xia)調(diao),基(ji)(ji)因(yin)(yin)組學分析顯示(shi),包(bao)括(kuo)羥基(ji)(ji)甲(jia)基(ji)(ji)戊二酰基(ji)(ji)-coa還原酶等(deng)與氧化(hua)還原反應相關的(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)上(shang)調(diao)最為顯著。

Ueda等給早衰(shuai)動物(wu)SAM/P-8飼養一種(zhong)名為coral calcium hydride的(de)供(gong)氫食品(pin)連續(xu)8周,對照動物(wu)為SAM/R-1,然后取(qu)動物(wu)海馬(ma)組(zu)織提取(qu)mRNA,進行基因(yin)表達芯(xin)片分析,結果(guo)發現氧化(hua)應(ying)激、細胞(bao)凋(diao)亡(wang)和炎癥反(fan)應(ying)等基因(yin)受到(dao)較大影響。

氫(qing)氣(qi)(qi)對(dui)基(ji)因(yin)表達的(de)影響結果是(shi)提高機(ji)體的(de)抗氧化、抗凋亡(wang)和抗炎能力(li)。這與已有(you)(you)的(de)氫(qing)氣(qi)(qi)生物學效應是(shi)主要影響氧化應激、細胞凋亡(wang)和炎癥反應相符,但上述(shu)兩個有(you)(you)關氫(qing)氣(qi)(qi)基(ji)因(yin)組學的(de)研(yan)究(jiu)并(bing)不完善,例如均沒有(you)(you)使(shi)用PCR和Western等方法(fa)進一步驗證一些重要的(de)基(ji)因(yin),未來(lai)需要深入(ru)展開氫(qing)氣(qi)(qi)的(de)蛋白組學和代謝組學研(yan)究(jiu)。

      對(dui)代謝性和神經退行性疾病的作用(yong)

      一般代謝(xie)性疾病是指由于機體(ti)代謝(xie)異常而(er)引起(qi)慢性疾病,如血(xue)脂異常、糖尿(niao)病、肥胖和高(gao)血(xue)壓等。

在氫氣(qi)對代謝(xie)性疾病(bing)影響(xiang)方面,Ohsawa等證明apoE基因(yin)缺(que)陷(xian)動物(wu)從出生開始(shi)喝富氫水,6個(ge)月后(hou)其動脈硬化情況顯著改善,隨后(hou)Song等發現(xian)氫氣(qi)可(ke)以促進泡沫細胞釋(shi)放脂(zhi)蛋白,同時(shi)減少脂(zhi)蛋白的(de)氧化水平。另(ling)外,氫氣(qi)的(de)(de)抗(kang)氧化應(ying)激(ji)(ji)作(zuo)用對治療高血壓可能也有益,因為氧化應(ying)激(ji)(ji)是(shi)高血壓患者血管功能異(yi)常(chang)的(de)(de)重(zhong)要因素,等發現雖(sui)然氫氣(qi)對實驗動(dong)物的(de)(de)血壓變化無明顯影響,但卻可以改善自(zi)發性高血壓大(da)鼠的(de)(de)血管功能異(yi)常(chang),顯著降低血管的(de)(de)氧化損(sun)傷和炎癥反應(ying)。

Kamimura等研究發現(xian)氫氣(qi)可以(yi)促進肝(gan)臟糖原的(de)聚集,在缺乏瘦素(su)受體的(de)db/db小鼠,證明(ming)氫氣(qi)可以(yi)治療動(dong)物Ⅱ型糖尿病,對高脂飲食引起的(de)脂肪肝(gan)也具有治療效果,減輕(qing)肝(gan)臟氧化(hua)損(sun)傷,長期飲用(yong)富氫水可以(yi)在不(bu)減少食量(liang)的(de)條(tiao)件(jian)下(xia)降低動(dong)物體重,提(ti)示(shi)氫氣(qi)對糖尿病、代謝綜合征和肥胖具有潛在治療價值(zhi)。

日常飲用富氫水安全無毒,易于(yu)應用于(yu)慢性疾(ji)病(bing)的(de)長期治療與維持,所以有不少關于(yu)氫氣治療代謝性疾(ji)病(bing)的(de)初步(bu)臨床研究。

Nakao等在20名代謝綜(zong)合癥(zheng)的(de)患者(zhe)中進行初步(bu)研究(jiu),發現(xian)每(mei)天飲(yin)用(yong)1.5-2L富(fu)氫水(shui)8周后,人血(xue)液和(he)尿液中的(de)氧化指標顯著改善,他們的(de)研究(jiu)內容和(he)實驗設計(ji)雖然(ran)簡(jian)單,但卻(que)證實了(le)氫氣對(dui)治(zhi)療這類常見(jian)疾病的(de)安全性和(he)有效性。

Kajiyama等在30名Ⅱ型糖(tang)尿病(bing)患者中采用(yong)隨機(ji)、雙盲和(he)安慰劑(ji)對(dui)照研(yan)究(jiu),結果(guo)發現(xian)連續飲用(yong)0.9L富(fu)氫水8周可以改善患者異常(chang)的糖(tang)代謝和(he)脂代謝,發現(xian)富(fu)氫水可使(shi)血液(ye)中LDL,尿液(ye)中8-異構前列(lie)腺素(su)顯著降低。在6名糖(tang)耐量異常(chang)患者中,富(fu)氫水使(shi)4人的糖(tang)耐量恢復正(zheng)常(chang)。該研(yan)究(jiu)表明氫氣對(dui)人類糖(tang)尿病(bing)具有(you)一(yi)定的治療作用(yong)。

Ito等(deng)采用(yong)隨機雙盲(mang)安慰劑對照,觀察了富氫(qing)水對線粒體(ti)病和炎(yan)癥(zheng)(zheng)肌病患(huan)者(zhe)的(de)(de)治療(liao)效(xiao)果,結果顯示給氫(qing)組病人雖然未明顯減輕(qing)臨(lin)床癥(zheng)(zheng)狀(zhuang),但肌病患(huan)者(zhe)(共10人)的(de)(de)乳糖/丙(bing)酮酸比例,和線粒體(ti)病患(huan)者(zhe)(共12人)的(de)(de)血清基質金屬(shu)蛋白酶3仍有顯著改善。

      氫氣(qi)具有的(de)特殊優點(dian)(安全性、無毒性、有效性)使其(qi)有望(wang)在臨床治療中應用(yong),但(dan)由于其(qi)作(zuo)用(yong)機(ji)理(li)尚(shang)未完(wan)全(quan)明確(que),系統的完(wan)善的氫(qing)氣臨床試驗(yan)仍必(bi)須進行。在帕金森病,黑質內多(duo)巴胺能神經元丟失的主(zhu)要原因之一被認為(wei)是患者(zhe)線(xian)粒(li)體(ti)功(gong)能障礙和與之相關的氧化應(ying)激(ji)。Fu等使用6-羥基多巴(ba)胺建立(li)大(da)鼠帕金森病模型,證(zheng)明(ming)飲富氫水可以(yi)保護腦內黑質多巴(ba)胺能神(shen)經元,減輕動(dong)物的(de)行為學(xue)改變,從而治療帕金森病的(de)發展(zhan)與演進。隨后Fujita等又(you)使用MPTP誘導的帕金森病(bing),證(zheng)明飲富氫(qing)水可(ke)緩(huan)解動物(wu)腦內的氧化(hua)損傷,顯著減輕(qing)神經的退行性變。

      這兩項(xiang)帕(pa)金森病(bing)的研究(jiu)思(si)路相近,但Fujita等(deng)的研究(jiu)中重要發現(xian)是并不需要大劑量的給氫(qing)(qing),只需要小劑量的(1.5ppm)持(chi)續的(8小時/天)給氫(qing)(qing),即(ji)可有效(xiao)達到對(dui)疾(ji)病(bing)的治(zhi)療目的,而過去研究(jiu)氫(qing)(qing)氣(qi)的人們從抗(kang)氧化的角度認為(wei)氫(qing)(qing)氣(qi)的治(zhi)療效(xiao)果應該(gai)與(yu)其(qi)濃(nong)度成正比(bi),體內(nei)氫(qing)(qing)氣(qi)濃(nong)度越高,對(dui)疾(ji)病(bing)的治(zhi)療效(xiao)果就應該(gai)越好。Fujita等的研究說明只要連續給藥(yao),即使很低濃度也同樣(yang)有效果(guo),此(ci)時體內(nei)氫濃(nong)度與內(nei)源性氫濃(nong)度十分(fen)接近(jin),提示我們內(nei)源性氫氣(qi)存在著一定的生理功能。在阿爾(er)茨默爾(er)病,Sun等采用腦(nao)內注射(she)amyloidβ的(de)(de)實驗動物模型,證明氫氣可(ke)以減輕(qing)(qing)腦(nao)內氧化應激水平(ping),降(jiang)低IL-6和TNF-α等炎(yan)癥(zheng)(zheng)細胞因子的(de)(de)濃度,減輕(qing)(qing)動物的(de)(de)行(xing)為學改變,他們的(de)(de)研(yan)究認為氫氣可(ke)能是通過(guo)抑制信號分子JNK和NFк-B發揮抗(kang)氧化和抗(kang)炎(yan)癥(zheng)(zheng)作用。阿爾(er)茨默(mo)(mo)爾(er)病是(shi)(shi)當前老(lao)年病研(yan)究(jiu)的熱點與難點,抗炎癥是(shi)(shi)未來阿爾(er)茨默(mo)(mo)爾(er)病的一(yi)條有希望的治療(liao)方向(xiang),若能有臨床試(shi)驗支持氫氣的療(liao)效,將是(shi)(shi)這(zhe)一(yi)領(ling)域的重要進展。

      對減輕藥物誘導損(sun)傷的影響

      目前的(de)研(yan)究主要集中(zhong)在氫氣(qi)對化療藥物和抗生素的(de)影響(xiang)上,發現氫氣(qi)可以減低一些藥物的(de)毒副作用。 順(shun)鉑(bo)是對(dui)肉(rou)瘤(liu)、惡性(xing)上皮腫瘤(liu)、淋巴瘤(liu)及(ji)生(sheng)殖(zhi)細胞腫瘤(liu)都(dou)有治療(liao)功效(xiao)的常用(yong)化(hua)療(liao)藥物,它的副作用(yong)很多,包括腎臟毒性(xing)、耳(er)毒性(xing)、神經毒性(xing)和惡心嘔吐等,氧化(hua)應激是順(shun)鉑(bo)產生(sheng)毒副作用(yong)的重要(yao)原(yuan)因(yin)。